【橙皮书解读】美国FDA橙皮书系列之— —— 橙皮书都有哪些内容？

译者：郑永侠沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心

橙皮书起源于什么？

美国政府为鼓励通用名药与品牌药竞争，于1984 年签署了“药品价格竞争和专利期补偿法”，即《Hatch-Waxman 法案》，简称 PTR 法。该法案的核心内容即通过加快通用名药的审批来鼓励药品价格竞争，同时延长药品专利期来弥补品牌药由于药品开发所失去的有效专利时间。《经治疗等效性评价批准的药品》（Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation），简称橙皮书（OrangeBook）是 FDA 为适应该法案而设立的新药专利链接制度。《Hatch-Waxman 法案》规定品牌药企业必须将其品牌药物的专利信息提交 FDA， FDA 对其汇总编辑，每月增订，年终出版成册，即称之为橙皮书。

橙皮书的前言是什么？

目前美国最新的橙皮书版本是第37版，橙皮书中收录的是美国FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&CA），基于安全性与有效性原则已批准的药物，但没有收录仅仅基于安全性评价的上市药品（基于现行的药效学研究实施方案涉及的药品 [DESI]）[例如 Donnatal 片和利眠宁胶囊] 或者1938年以前批准的药品（例如苯巴比妥片）。纳入橙皮书的主要标准是该药品已经被批准，而且没有因安全性和有效性问题而撤市。橙皮书中收录的内容独立于通过行政或司法手段管理药品的现行法规、法案。

此外，橙皮书还公布了不同来源的处方药的治疗等效性评价结果，此评价结果可以给国家卫生机构、处方医师、药剂师提供建议，以引导公众合理选择药品和控制医疗费用。橙皮书中的治疗等效性评价不是 FDA 官方的行动，并不会影响药品在FD&CA法案下的法律地位。

橙皮书发行过程如何？

橙皮书最早于 1979 年作为草案发布，当时仅收录了根据FD&CA505通过新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）经 FDA 批准的现有上市处方药。橙皮书中的治疗等效性评价反映了FDA基于FD&CA505，使用特定的标准而批准的多种来源的处方药。这些评价结果以字母代码表示，不同的代码代表不同的评价结果，代码的具体含义会在引言中介绍。

FDA对治疗等效性评价的基本原则和背景的详细讨论，形成的草案于1979 年 1 月 12 号发表在联邦公报上（44 FR 2932）。最终的规定（包括 FDA 回应公众对此草案评论的内容）于 1980 年 10 月 31 号发表在联邦公报上（45 FR 72582）。

1980 年对最终版名单进行了第一版修正和补充，之后的每个续版都收录了新批准的药品并对数据做了适当修改。

1984 年 9 月 24 日国会通过了《药品价格竞争和专利期补偿法案》或称《Hatch-Waxman 法案》，该法案要求 FDA 公开已批准药品的名单，并每月进行补充更新，经治疗等效性评价批准的药品名单及其每月的增补版正好符合该法案的要求。

橙皮书的附录列出了满足《Hatch-Waxman 法案》要求的具有市场独占权的药品（在市场独占权期间，需要通过 ANDA 或者 505(b)(2) 申请的药品可能无法提交申请，如果允许提交申请，也只是临时批准），并提供了药品的专利信息，如果有专利可能会延缓该 ANDA 或者 505(b)(2) 申请的药品的批准。

橙皮书包含与排除的内容是什么？

橙皮书由四部分组成：(1) 已批准的通过治疗等效性评价的处方药

(2) 因未收录于现行 OTC 药品目录而必须通过 AND 或者 ANDA 才能上市销售的那些已批准的非处方药 (OTC)

(3) 由生物制品评价和研究中心根据FD&CA505批准的药物

(4) 因出口或军事用途而未上市销售过的、已撤市的、在停止销售后撤回批准的（不是因为安全性和有效性问题）已批准药品名单。

橙皮书的索引同时还可以按商品名或者确定的名称（如果无商品名）和药品申请者名称（申请批准的持有者）进行检索，所有活性成分确定的名称通常与法定药典或者21CFR 299.4(e) 规定的美国药名(USAN)一致，后者包含本出版物中缩写的申请机构名称。此外，还提供了一份统一术语的列表。附录包含处方药、OTC、已撤市药品和生物制品评价和研究中心根据 FD&CA505 批准的药品的专利和市场独占权信息。

第6版之前，橙皮书没有收录OTC和由生物制品评价和研究中心根据FD&CA505 批准的药物，因为当时的初衷是提供可替代专利药的仿制药信息。

《Hatch-Waxman法案》要求FDA发布实时更新的包括OTC和处方药在内的所有上市药品名单，这些药品是基于安全性和有效性原则而获得批准且满足新药申请要求。

《Hatch-Waxman法案》出台后，一些药品可以获得临时批准，但 FDA 并没有将这些药品收录在该名单里，但是可以通过 ANDA 申请栏目查询获取。

一旦FDA给药品申请人递送一份后续审查信后，这些临时批准的药品便获得正式批准, 这时FDA 才会在药品名单中收录这些药品和最终批准日期。