欧洲药品管理局（EMA）近期发布上市许可持有人（Pfizer Europe MA EEIG）就克唑替尼（crizotinib，商品名：赛可瑞 /XALKORI）儿童用药患者视觉异常风险的致医生函（DHPC），警示克唑替尼可造成严重的视觉丧失，儿童患者使用克唑替尼需监测视觉情况。主要内容如下：
概要
视觉异常是克唑替尼的已知风险。在克唑替尼临床试验中，61% 的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的复
发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）儿童用药患者或 ALK 阳性的复发或难治性且不可手术切
除的炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的儿童用药患者报告了视觉异常。
由于儿童可能不会主动报告或意识到视觉的变化，医务人员应告知患儿及其看护人视觉异常的有关症状
以及视觉丧失的潜在风险，并告知他们如果出现视觉异常或视觉丧失，应与医生联系。
儿童患者使用克唑替尼需监测视觉情况。开始用药前，应进行眼科的基线检查，用药 1 个月内复查，此
后每 3 个月随访检查 1 次，出现新的视觉症状时应开展检查。
儿童患者使用克唑替尼时，出现 2 级视觉异常应考虑减少克唑替尼的剂量，出现 3、4 级视觉异常应永久
停止使用克唑替尼，除非能明确视觉异常是由其他因素导致的。
背景信息
克唑替尼 2012 年获批用于 ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的单药治疗，2016 年获批
用于 ROS1 阳性的 NSCLC。
在 ALK 阳性或 ROS1 阳性的晚期 NSCLC 成年患者的临床试验中，63%（1084/1722）的克唑替尼用药患
者报告了视觉异常，0.2%（4/1722）发生 4 级视觉丧失。有报道称，视神经萎缩和视神经疾病是视觉丧失的可能原因。
2022 年起，克唑替尼在部分国家获批用于 ALK 阳性的复发或难治性系统性 ALCL 儿童患者（年龄范
围：≥ 6 岁 ~ ＜18 岁）的单药治疗，以及 ALK 阳性的复发或难治性且不可手术切除的 IMT 儿童患者（年龄范围同前）的治疗。
在上述疾病的临床试验中，61%（25/41）的克唑替尼用药患儿（年龄范围：≥ 6 岁 ~ ＜18 岁）报告了视觉
异常。最常见的视觉症状是视物模糊（24%）、视觉损害（20%）、闪光幻觉（17%）和玻璃体飞蛾症（15%）。25名视觉异常患儿中，1 名为 3 级视神经疾病。
相对成人而言，儿童的视觉异常更难发现，因为儿童可能不会主动报告或意识到视觉的变化。基于此，
建议对 ALK 阳性的 ALCL 患儿以及 ALK 阳性的 IMT 患儿采取以下措施：
— 告知患儿及其看护人视觉异常的症状（例如：感觉看到闪光、视物模糊、畏光、飞蛾症），以及视觉丧
失的潜在风险。
— ALCL 或 IMT 患儿在使用克唑替尼前，应进行眼科的基线检查。
— 在开始使用克唑替尼后的 1 个月内进行眼科复查，此后每 3 个月进行一次眼科随访检查，出现任何新的视觉症状时也应开展检查。眼科检查应包括最佳矫正视力、视网膜照片、视野、光学相干断层扫描（OCT）和其他适宜方法。
— 出现 2 级视觉异常时，考虑减少克唑替尼的剂量。
— 出现任何 3 级或 4 级视觉异常时，暂停使用克唑替尼并做有关检查。除非明确视觉异常由其他因素
导致，否则应永久停止使用克唑替尼。
克唑替尼的产品说明以及面向患儿及其看护人的教育材料已做更新，纳入了对儿童用药患者视力异常风
险（含严重视觉丧失）的说明 / 建议。
（欧洲药品管理局 EMA 网站）
原文链接：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/dhpc/xalkori-crizotinib-vision-disorders-including-risk-severevisual-loss-need-monitoring-paediatric
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