药物分析:对照品、标准品、杂质各国官方购买渠道和网址

前言

什么是对照品?什么是标准品?各位同仁是不是跟以前的小编一样傻傻的分不清。项目来了,对照品从哪里购买?如何运输、贮藏?对照品COA上标的 Freezer、Cold、Cool、refrigerator是什么意思?不都是冷藏嘛?对照品称量时折算因子如何计算?又如何进行溶解?是不是突然有好多个疑问???下面我们就看看对照品购买、运输、贮藏、称量、溶解的那些事。

1、对照品与标准品

 

也许很多同仁跟我一样,认为对照品就是标准品,是1种物质2种叫法而已,对照品与标准品的概念了解不清。

标准品同对照品一样,是指国家药品标准中用于鉴别、检査、含量测定、杂质和有关物质检査等标准物质,均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。它是国家药品标准不可分割的组成部分。

中国药典凡例中对“标准品与对照品”的定义

 

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造成这种混淆的主要原因可能是:有的药品(化合物)既有对照品,又有标准品。

例如,当用微生物法测定头孢克罗效价时,用的是头孢克罗标准品,用HPLC或UV法测定时,则用其对照品。需要注意的是,即使是同一种物质的标准品和对照品,它们的规格、标定方法以及用途也可能是不同的。

 

2、对照品的常规来源

a)中国食品药品检定研究院(以下简称为中检院)的对照品;

b)国外药品管理局或国外药典发放的对照品,如EP对照品、USP对照品、JP对照品等;

c)由国家标准物质中心或国际认可的标准物质公司出品的标准物质,这类对照品一般多用于金属元素、残留溶剂等;

d)国内外试剂公司出售的对照品,如TRC、TLC、Sigma等试剂公司;

e)自制的对照品。

 

其中a、b为法定对照品,在使用时首选法定对照品,d为常规同位素内标供应商

 

常用网址

供应商

网址

中检院

http://aoc.nifdc.org.cn/sell/home/search.html

EP

https://crs.edqm.eu/

USP

http://www.usp.org/

JP

https://www.pmrj-rs.jp/

TRC

https://www.trc-canada.com/

TLC

http://www.tlcstandards.com/

QCC

http://www.qcchemical.com/

 

常见问题:

 

国家药品标准物质大部分没有规定具体的有效期,为什么?
参考国际同类机构的做法,大部分国家药品标准物质不设有效期,而是对现行有效的在售批次进行持续的质量稳定性监测。有一部分国家药品标准物质有有效期,请参照所标示的有效期。

 

新批出来了,是不是旧批就不能用了?
原则上是,中检院对仓储的在售标准物质进行质量监测,一旦发现量值不适用,将立即在中检院网站发布停用通知。
某品种现售批次的前一批次标准物质,若中检院没有发布停用通知或公布有效使用期限,按说明书规定的条件保存,一般在6个月内可以正常使用。

 

3、对照品贮藏

对照品在药品检验中具有十分重要的地位。只有严格按照化学对照品说明书要求使用和贮存对照品,才可以提高药品检验结果的准确性。

 

中国药典凡例中对“贮藏”的规定

 

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美国药典对“贮藏”的规定

 

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4、纯度与含量

 

纯度的测定:

一般采用色谱法(HPLC或GC法),按照面积归一化法测定有机杂质的含量,继而得到纯度数值,未扣除水分与无机盐等。

 

含量的定值:

采用质量平衡法,扣除有机杂质,水分,残留溶剂,无机杂质的含量,即为对照品的含量。

 

从准确定量的角度来讲,我们需要用到含量来进行物质量的折算。但纯度亦可明显影响定量结果的质量。一般法定(国家级)对照品均标识的是含量,像TRC、TLC(企业级)对照品均标识的是纯度。

 

5、对照品折算因子计算

 

获得含量值的情况下:折算因子=对照品含量%

 

获得纯度值的情况下:折算因子=(100%-水分%-有机溶剂%-无机物%)×纯度%

 

无法直接获得含量值和纯度值的情况下:

折算因子=(100%-水分%-有机溶剂%-无机物%)×(1-杂质a-杂质b…)

 

对于同位素内标,需要乘以同位素纯度

 

6、对照品的溶解

 

小分子药物:

常用的主要溶剂有:甲醇(MeOH)、乙腈(ACN) 、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、和水等,如无特殊要求,通常采用DMSO;常用的辅助溶剂有:氨水、甲酸和乙酸(醋酸)等,且一般情况下辅助溶剂的使用体积不大于溶剂总体积的1%。

 

多肽药物:

一般来说,少于6个氨基酸的多肽序列,可溶于水中。

多于6个氨基酸的多肽序列,可根据其整体电荷数和疏水性选择合适的溶解方式。

a)将酸性残基电荷数定义为-1,包括Asp (D)、 Glu (E)和C端 (-COOH)。

b)将碱性残基电荷数定义为+1,包括Arg (R)、 Lys (K)、 His (H) 和N端 (-NH2)。

 

整体电荷是负值

a.首先,取部分多肽,尝试将其溶解在纯水中;

b.如果纯水溶解失败,另取多肽溶解在NH4OH中;

c.如果多肽仍然不溶解,则另取多肽,尝试添加DMSO溶解,然后稀释溶液至所需浓度。

整体电荷是0

a.首先,取部分多肽,尝试使用乙腈、甲醇水溶液等溶剂进行溶解;

b.如果多肽不溶解,则另取多肽,尝试添加DMSO进行溶解,然后稀释至所需浓度。

整体电荷是正值

a.首先,取部分多肽,尝试将其溶解在纯水中;

b.如果纯水溶解失败,另取多肽溶解在10%-30%乙酸中;

c.如果多肽仍不溶解,则另取多肽,尝试使用DMSO溶解,然后稀释至所需浓度。

 

需注意

1. 建议多肽储存溶液的浓度是1-2 mg/ml

2. 普通多肽冻干粉可在-20°C保存一年以上,对于已溶解的多肽,建议分装后储存在-20°C(或-80°C);建议含蛋氨酸、半胱氨酸、色氨酸

残基的多肽存储在无氧的环境中,避免氧化。

 

7、对照品运输过程中温度问题

 

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图1 USP对照品运输过程中相关申明

版权声明:菜芽君 发表于 2021年11月30日 下午11:00。
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